Предисловие ....................................................... 5 От издательства ................................................... 6 Глава 1. Естественная история генома человека ..................... 7 Общая характеристика генома ..................................... 7 Что такое ген? ................................................. 15 Повторяющаяся ДНК .............................................. 21 Тандемно повторяющиеся последовательности .................... 22 Диспергированные повторяющиеся последовательности ............ 24 Хроматин ....................................................... 27 Экспрессия генов ............................................... 29 Транскрипция ................................................. 29 Созревание (процессинг) РНК .................................. 34 Трансляция ................................................... 39 Краткое содержание главы 1 ..................................... 48 Глава 2. Механизмы мутаций: как изменяется геном человека ........ 50 Спонтанные мутации ............................................. 50 Мутации, возникающие при репликации ДНК ...................... 51 Влияние изменений в последовательности оснований на экспрессию генов .......................................... 58 Мутации, вызываемые мобильными генетическими элементами ................................................... 65 Мутации вследствие ошибок рекомбинации ....................... 66 Хромосомные мутации .......................................... 69 Индуцированные мутации ......................................... 77 Скорость (темпы) мутирования у человека ........................ 82 Метод 1. Полимеразная цепная реакция ........................... 84 Краткое содержание главы 2 ..................................... 87 Глава 3. Генетические болезни: последствия мутаций ............... 89 Менделевское наследование аутосомных генов ..................... 89 Менделевское наследование генов в Х- и Y-хромосомах ........... 103 От Менделя к генам ............................................ 109 Анализ сцепления ............................................ 115 Позиционный анализ .......................................... 120 За пределами менделизма: сложное наследование ................. 122 Геномный импринтинг ........................................... 131 Краткое содержание главы 3 .................................... 137 Глава 4. Геном человека и практическая медицина ................. 140 Генетический скрининг ......................................... 141 Генетический скрининг новорожденных ......................... 141 Генетический скрининг взрослых .............................. 146 Этические и юридические аспекты генетического скрининга ..... 155 Лечение генетических нарушений ................................ 157 Лечебное питание (диетотерапия) ............................. 157 Белковая заместительная терапия ............................. 159 Клеточная и тканевая заместительная терапия ................. 165 Генная терапия .............................................. 170 Фармакогеномика ............................................. 178 Метод 2. Анализ генов и их экспрессии с помощью биочипов ...... 181 Краткое содержание главы 4 .................................... 183 Глава 5. Геном митохондрий и митохондриевые патологии ........... 185 Митохондриевые генетические болезни ........................... 194 Болезни, приписываемые мутациям в мтДНК ..................... 194 Митохондриевые болезни и мутации в ядерной ДНК .............. 201 Митохондрии и старение ...................................... 205 Лечение митохондриевых болезней ............................. 206 Краткое содержание главы 5 .................................... 207 Глава 6. Генетические основы рака ............................... 209 Онкогены ...................................................... 213 Гены-супрессоры опухолей ...................................... 224 Нарушения регуляции роста ..................................... 231 Клеточный цикл .............................................. 231 Программируемая гибель клетки ............................... 233 Источники нестабильности генома ............................... 235 Колоректальный рак .......................................... 236 Рак молочной железы ......................................... 240 Рак с дефектами сохранности ДНК ............................. 242 Эпигенетические изменения при раке .......................... 244 Краткое содержание главы 6 .................................... 247 Глава 7. Геном человека и биология развития ..................... 249 Генетика внутриутробного развития ............................. 254 Факторы транскрипции и раннее развитие ...................... 255 Органогенез ................................................. 260 Сложное наследование пороков развития ....................... 265 Геномные нарушения .......................................... 269 Генетика старения ............................................. 271 Взгляд в будущее .............................................. 274 Метод 3. Конструирование трансгенных мышей .................... 276 Краткое содержание главы 7 .................................... 278 Литература ...................................................... 280 Ресурсы Интернета ............................................... 281 Приложение ...................................................... 283